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【突破】迈维代谢助力医学NG

作者:小浪-迈维代谢来源:华中科技大学公卫学院 日期:2018年1月30日 12:20

2018年1月30日,在线出版的《Nature Genetics》发表了题为“Exome-wide analyses identify low-frequency variant in CYP26B1 and additional coding variants associated with esophageal squamous cell carcinoma”的研究论文。缪小平和北京协和医学院吴晨教授为该论文通讯作者。公卫学院常江博士、钟荣副教授、田剑波博士生和李娇元博士生为该论文的并列第一作者。

 

食管鳞状细胞癌(简称食管癌)是我国的高发肿瘤,全世界每年新发病例有近一半发生在我国,且食管癌恶性程度极高,预后不良。因此,食管癌是严重威胁我国人民的生命健康的重大公共卫生问题。公卫学院缪小平教授课题组通过对10716例食管癌病例和12637例正常对照的大规模关联研究,以及深入的功能机制解析,发现了包含视黄酸代谢酶CYP26B1在内的6个中国人群食管癌易感基因,并揭示了全反式视黄酸代谢在中国人群食管癌发生中的重要作用,为我国食管癌的防治事业提供了新的线索和依据。

 

在这个刚刚发表在Nature Genetics的工作中,缪小平教授课题组通过大规模(3714例食管癌病例和3880例正常对照)的全外显子组关联研究,以及两个中心共计7002例食管癌病例和8757例对照的独立验证,发现位于CCHCR1、TCN2、TNXB、LTA、CYP26B1和FASN基因外显子区的遗传变异与中国人群食管癌的发病风险显著相关(P值在7.77×10-24和1.49×10-11之间)。其中,位于TCN2、CYP26B1和FASN的3个遗传变异更是首次在食管癌中发现的低频易感位点,相比GWAS发现的常见变异,具有更为显著的作用效能,单个位点的比值比(OR)达到1.67、1.82和1.67。进一步研究发现,位于视黄酸代谢酶CYP26B1的遗传变异与吸烟和过度饮酒呈现显著的基因-环境交互作用,携带风险基因型的个体,若长期吸烟或饮酒,罹患食管癌的风险比野生基因型的个体高出3倍。

 

么,这些易感基因又是如何影响食管癌的易感性的呢?缪小平教授课题组紧接着对视黄酸代谢酶CYP26B1基因遗传变异开展了一系列功能研究。人体摄入的维生素A,在体内会代谢为全反式视黄酸,后者参与了包括免疫激活在内的多个重要通路,是人体内重要的抑癌分子。而该研究发现的视黄酸代谢酶CYP26B1上的遗传变异,可以显著的加快体内全反式视黄酸的代谢,使其快速转化为无活性的羟基视黄酸,降低其抑癌作用。从生物学机制上验证了人群中的发现,即携带CYP26B1快代谢基因型的个体,体内全反式视黄酸的含量显著低于野生基因型的个体,若这类人群再长期吸烟或饮酒,会更容易引发食管癌。该研究为分子流行病学的研究提供了新的思路,首次揭示了视黄酸代谢与中国人群食管癌发生密切关联,具有重大科学价值和公共卫生意义。

 

本研究由迈维代谢提供靶向物质检测。为了针对疾病的关键基因,关键蛋白或关键代谢物进行深入的研究,所需要的技术必须具有非常强的靶向性。从人类几千种代谢物中,去专注那些会和疾病密切相关的对象,这样的一种靶向技术,将更容易推进整个科研和应用的进程。在众多的质谱技术中,迈维代谢结合现有技术优点,创新了靶向性的质谱技术,检测样本逾万例,已经被广大科研工作者认可,助力高分文章发表。

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